L'innocuité et l'efficacité de Firdapse peuvent être compromises par l'acétaminophène : étude préliminaire

Mar 11, 2023

L'acétaminophène pourrait entraîner des interactions médicamenteuses indésirables avec Firdapse

par Margarida Maia, PhD | 30 mai 2023

Les personnes atteintes du syndrome myasthénique de Lambert-Eaton (LEMS) doivent être prudentes lorsqu'elles prennent Firdapse (amifampridine) avec de l'acétaminophène, un analgésique et antipyrétique en vente libre, afin d'éviter les interactions indésirables qui pourraient compromettre la sécurité de Firdapse et son efficacité. ça marche, suggère une étude chez le rat.

L'étude, "Investigation of N-Acetyltransferase 2-Mediated Drug Interactions of Amifampridine: In Vitro and In Vivo Evidence of Drug Interactions with Acetaminophen", a été publiée dans la revue Pharmaceutics.

Le LEMS se produit lorsque le système immunitaire attaque par erreur une protéine sur les terminaisons des cellules nerveuses, empêchant la libération d'une molécule de signalisation appelée acétylcholine. Sans acétylcholine, les signaux que les cellules nerveuses envoient habituellement aux muscles pour leur demander de se contracter sont perturbés, entraînant une faiblesse musculaire.

Firdapse est le premier et, jusqu'à présent, le seul médicament oral approuvé aux États-Unis pour traiter les symptômes du LEMS chez les enfants et les adultes. Il agit en augmentant la quantité d'acétylcholine libérée par les terminaisons des cellules nerveuses, améliorant ainsi également la force musculaire.

Lorsque les personnes vivant avec le LEMS prennent Firdapse, leur corps transforme son ingrédient actif, l'amifampridine, par une série de réactions chimiques. Cela inclut de le transformer en une forme inactive, appelée 3-N-acétylamifampridine, qui facilite son élimination (excrétion) lorsqu'elle n'est plus nécessaire. Ceci est fait par une enzyme appelée N-acétyltransférase 2 (NAT2).

L'acétaminophène, également connu sous le nom de paracétamol, est utilisé seul pour soulager la douleur et la fièvre ou combiné avec d'autres ingrédients actifs dans une longue liste de médicaments en vente libre et sur ordonnance. Alors que l'acétaminophène peut bloquer l'activité de NAT2, on ne sait pas comment cela peut affecter la façon dont l'enzyme traite l'amifampridine.

Pour en savoir plus, trois chercheurs coréens ont d'abord mis en place des tests dans des tubes à essai contenant une fraction de foie de rat où des enzymes comme NAT2 sont présentes. Ils ont découvert que plus il y avait d'amifampridine, plus il y avait de formation de 3-N-acétylamifampridine, jusqu'à ce qu'elle atteigne un niveau stable ou un plateau.

Cependant, la présence d'acétaminophène a affecté la quantité de 3-N-acétylamifampridine qui s'est formée. Plus il y avait d'acétaminophène, moins il y avait de formation de 3-N-acétylamifampridine. Les chercheurs ont observé un effet similaire, mais plus faible, lorsqu'ils ont utilisé une fraction de foie humain ou de souris.

Ensuite, les chercheurs sont passés à tester les interactions potentielles chez des rats vivants. Lorsqu'ils ont donné de l'acétaminophène (100 mg/kg) à des rats pendant environ 10 minutes avant de leur donner de l'amifampridine par voie orale (2 mg/kg), la quantité d'amifampridine dans le sang a augmenté chez les rats. De plus, ils ont observé que le rapport de la 3-N-acétylamifampridine à l'amifampridine diminuait.

Ensemble, ces résultats ont indiqué que l'amifampridine restait plus longtemps dans le corps et n'était pas transformée en 3-N-acétylamifampridine aussi rapidement. Lorsque cela se produit, l'amifampridine peut s'accumuler dans le corps à un niveau qui peut être toxique pour le système nerveux.

De plus, la quantité d'amifampridine excrétée dans l'urine et la quantité distribuée dans différents tissus - en particulier le foie, la rate et les muscles, mais aussi les reins, le cœur, les poumons et le cerveau - étaient plus élevées chez les rats recevant de l'acétaminophène.

Dans l'ensemble, ces résultats indiquent que lorsque l'acétaminophène est pris avec Firdapse, cela peut entraîner des interactions indésirables qui peuvent affecter la façon dont Firdapse est traité dans le corps.

"La co-administration d'acétaminophène peut entraîner des interactions médicamenteuses pertinentes avec l'amifampridine ; ainsi, des précautions doivent être prises lors de la co-administration d'amifampridine et d'acétaminophène", ont écrit les chercheurs.